如何有效地促進納米藥物載體進入到細胞內并發揮作用是納米材料在生物醫學應用中被廣泛關注的熱點之一。傳統的方法,例如在體系中引入陽離子單元,苯硼酸以及優化載體的微觀形貌等,雖然可以有效解決這一問題,但生物相容性和可控性還需進一步完善與提高。
中國科學院長春應用化學研究所于喜飛研究員前期通過取向異構細胞膜磷脂的頭部親水分子膽堿磷酸(PC),首次合成了磷酸膽堿分子(CP)。研究并發現CP與CP間存在弱的靜電相互作用,多價的膽堿磷酸(PCPs)能夠快速粘接在所有哺乳動物細胞膜表面、在特定條件下實現可逆,并且被真核細胞快速內在化。
▲ 通用細胞膜粘接分子
▲ 細胞膜粘接劑作為藥物載體可以有效提高治療效果
近日,該研究組充分利用PCPs對于細胞膜高效粘接和被真核細胞快速內在化的特性,設計并合成了谷胱甘肽響應的多價化磷酸膽堿的高分子載體材料(PCL-s-s-PMCP),他們通過調控分子鏈上磷酸膽堿的密度可以有效地控制細胞內化的效率,同時利用腫瘤細胞內外谷胱甘肽濃度的差異有效的提高了細胞內藥物釋放效率,顯著提高了治療效果。這種細胞膜仿生的磷酸膽堿分子具有良好的生物相容性,多價膽堿磷酸與細胞膜之間可逆相互作用,在強化藥物靶向輸送,組織工程等方面展現出了廣闊的應用前景。
參考文獻:
【1】ACS Appl. Mater. Interfaces, 2017, DOI: 10.1021/acsami.7b03317;
【2】Nat. Mater., 2012, 11, 468-476.
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